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抗衰实验新进展:在狗身上成功实验

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虽然不是每个人都希望长生不老,但保持年轻健康的状态则一定是人心所向。日前,华盛顿大学的研究者们成功在狗身上实现了延缓衰老的临床实验,这也就意味着,延年益寿可能不再是遥不可及的梦了。研究者们所用的药物,名字叫雷帕霉素(rapamycin),在1964年被一群加拿大科学家发现,存在于复活岛土壤中细菌的分泌物中。雷帕霉素,即得名于复活节岛的异名——雷帕岛。

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首次在狗身上成功试验

雷帕霉素作为一种新型大环内酯类免疫抑制剂,是哺乳类雷帕霉素靶点复合物1(mTORC1)的抑制剂,能够阻断T淋巴细胞及其他细胞由G1期至S期的进程,从而发挥免疫抑制效应。从临床应用来看,雷帕霉素有很好的抗排斥作用,已经成功应用于小鼠身上。

华盛顿大学的Kaeberlein和Daniel Promislow在2015年3月开始在狗身上尝试使用这种药物。结果令人震惊的:“雷帕霉素延缓衰老的功效令人震惊。唯一的问题在于是否对人体会有负作用。”

Kaeberlein选用的是宠物狗,一个原因在于宠物狗的生活状态和习惯比起实验鼠而言更加贴近人的生活;另一方面在于狗的寿命比较短,大多在10到13年,如果能延缓狗狗的衰老,那么它就能陪伴人们更长的时间了。

“如果我们能延缓宠物狗的寿命,一定程度上也能提升我们的生活质量,与此同时,这也为人类寿命的延续提供了一个前鉴。”

本次实验共有40只志愿宠物狗报名,除却了16只有心脏疾病的宠物狗外,参与实验的24只狗狗每天会服用三次实验者提供的雷帕霉素药片,在10周后将心电图进行对比。结果显示,服用药片的狗狗们心脏功能都得到了提升,或者维持正常状态。

接下来,实验者计划进行长达一年的实验,探究雷帕霉素在未来十年内是否能成为抗衰新星。

雷帕霉素之鱼与熊掌不可兼得

雷帕霉素实际上并非首度被认为有抗衰功效。早在2009年,三个著名研究抗衰老单位在美国卫生研究院资助下进行了雷帕霉素的小鼠实验,研究发现,使用雷帕霉素的雄性小鼠能延长9%的生命,而使雌性小鼠寿命延长了14%。与此同时,研究者还发现,雷帕霉素能对衰老引致的癌症或阿尔茨海默症具有治疗作用。

三年之后,这几个相关机构在后续的研究中发现,雷帕霉素能够减缓肌腱硬化和肝脏功能退化的速度,而这两者恰好是衰老的两大标志。

在2014年,诺华制药在《科学·转化医学》上宣称,雷帕霉素能明显提高老年人免疫系统功能。

“如果老化是患致命疾病的主要因素,那延长生命的方法就是延缓衰老。”纽约市阿尔伯特·爱因斯坦医学院老化研究所主管尼尔·巴茨莱表示,这一研究是药物治疗老化的基础。

“除了雷帕霉素,尚没有任何药物能够真正有效延长哺乳类动物的最大寿限,”美国纽约大学博士后导师刘祥麟教授,“它能延长的是实验小鼠的最大寿限(群体中10%的平均寿命)而不是平均寿限,前者才是延缓衰老的标志。”

而在2013年的时候,美国科学家在Science上指出,雷帕霉素除了抑制mTORC1活性(延缓衰老)之外,同时也会破坏mTORC2的功能,从而激活胰岛素介导的肝脏糖异生作用。换句话说,雷帕霉素会同时作用于mTORC1和mTORC2,一方面延缓衰老,另一方面引致糖尿病的症状。

因此如果想要让雷帕霉素真正应用于人体,就要寻找不破坏mTORC2的方法。

除了这一点外,雷帕霉素还有着可逆的剂量依赖性,治疗剂量的雷帕霉素尚未发现明显的肾毒性。虽然暂时在临床层面上没有发现什么额外的副作用,但毕竟作为一种药物,是否真正能应用于人体抗老,还有待进一步了解。不过光是想想今天的我们拥有这样的可能性,就足以让人欣喜不已了呢。

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