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疫苗联合免疫兴奋剂有望长期抑制HIV

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摘要:一项由贝斯以色列女执事医疗中心的研究人员(BIDMC)与沃尔特里德陆军研究所科学家的合作研究(WRAIR)已经证明了一种实验性疫苗联合一种先天免疫兴奋剂有助于艾滋病毒携带者病毒的缓解。 在动物试验中,该联合方法降低了外周血和淋巴结中的病毒DNA水平,促进了病毒抑制并延迟了抗逆转录病毒疗法(ART)停药后的病毒反弹。该研究小组的发现今天在线发表于杂志《自然》上。

“我们的研究的目的是确定一个功能性治愈艾滋病毒的方法----不是根除病毒,而是在不需要ART的条件下控制病毒”第一作者Dan Barouch说, 他是BIDMC医学博士即病毒学和疫苗研究中心主任。“当前抗逆转录病毒药物,虽然它们救命,但是不能治愈艾滋病。 它们只是控制艾滋病。 我们正在努力研发策略来实现免ART的长期病毒抑制”。

通常情况下, 疫苗会“教”机体通过引发免疫反应而清除病毒入侵者。 然而,HIV病毒攻击免疫系统的细胞。 病毒杀死了大多数受感染的免疫细胞,而其他的进入休眠状态。 这种处于休眠状态的被感染细胞(研究人员认为抗逆转录病毒治疗期间艾滋病病毒仍然隐藏在这些休眠细胞内)是艾滋病目前无法治愈的主要原因。 Barouch和他的同事们正在研究策略来找出这些隐藏的病毒,目的是从体内消除它。

“我们认为,如果我们能激活可能存在病毒的免疫细胞,然后疫苗诱发的免疫反应可能更好地寻找和摧毁病毒,“Barouch说,他也是哈佛医学院医学教授。 “事实上,当我们把疫苗与先天免疫兴奋剂联合时我们看到了最好的结果。”

在为期两年的长期研究中,研究人员检测了36个感染猴免疫缺陷病毒(SIV)(类似艾滋病毒的病毒,感染非人类的灵长类动物)的恒河猴的病毒载量。 在使用抑制ART药物6个月之后,猴子们要么单独接种实验疫苗——一个腺病毒血清型MVA疫苗和MVA疫苗(Ad26 / MVA),要么单独接受免疫兴奋剂(一种实验性药物,作用于称为tlr 7的免疫系统的蛋白质),或者接受 Ad26 / MVA和免疫兴奋剂的组合。 而对照组没有得到积极治疗。

“我们发现Ad26 / MVA疫苗接种与TLR7刺激的联合被证明比单独一种治疗更有效,” Col. Nelson Michael说, 他是MHRP主任,曾帮助设计过临床前研究。 “这在影响疾病未来走向的病毒载量置位点方面是特别引人注目。”

实验疫苗诱导一个强大的免疫反应,在大小(免疫细胞生成的数量)和广度(病毒疫苗可以针对的位点数量)方面。

为了评估疫苗和免疫兴奋剂的功效,研究人员对所有动物停止ART并继续监测它们的病毒载量。只接受疫苗的动物证明由病毒载量的一些降低, 但与对照组相比,接受疫苗/免疫兴奋剂联合治疗的动物表现出血浆病毒RNA水平的降低以及2.5倍的病毒反弹延迟。 所有九个动物显示出病毒载量的降低,三分之一的动物体内检测不到病毒。

“如果所有动物的病毒载量检测不到,那会是一个全垒打,“Barouch说。 但事实上所有动物显示病毒载量减少,九个里面有三个未检测到病毒,这是一个坚实的基础。 这绝对是我们可以工作的基础。”

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